Anastasia Pokrovskaya (aniona04) wrote in oncobudni,
Anastasia Pokrovskaya
aniona04
oncobudni

Мелатонин в лекарственном лечении больных различными злокачественными опухолями

В последнее время активно изучается противоопухолевая активность гормона эпифиза мелатонина. Этой теме посвящены многочисленные опыты in vitro/in vivo, в которых показана способность мелатонина тормозить злокачественный рост и потенцировать действие цитостатиков [1–6]. Механизм противоопухолевого действия мелатонина до конца не изучен (рис.1). Известны некоторые возможные аспекты торможения опухолевого роста мелатонином – активация Т-хелперов 1 типа и увеличение продукции ряда цитокинов (IL-2, IFN-γ, интерлейкина-6)[7,8], снижение экспрессии VEGF рецептора [9], активацией апоптоза в опухолевых клетках [10-13], уменьшение активности теломеразы [14]. Все большее внимание также уделяется применению мелатонина в клинических исследованиях с целью повышения эффективности лекарственного лечения у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе посредством подавления метаболической иммуносупрессии.


Рисунок 1. Противоопухолевый механизм действия мелатонина в клетках рака молочной железы [Nooshinfar E., 2016].


В обзорной статье в журнале «Злокачественные опухоли» представлены данные о применении мелатонина в лечении 3177 пациентов с различными солидными опухолями. Авторами был проведен анализ 17–ти оригинальных исследований, в 14–ти из которых была проведена оценка эффективности лечения (табл.1). Большинство из исследований включенных в анализ являлись проспективными и рандомизированными, в которых пациенты были распределены на группы, получающие стандартное лечение с добавлением мелатонина или без него. Мелатонин применялся как в монотерапии, так и в комбинации с различными методами лекарственного лечения: гормонотерапией, иммунотерапией или химиотерапией. Согласно результатам исследований применение мелатонина приводило к увеличению объективных ответов и/или общей выживаемости пациентов, а также сопровождалось к снижением частоты побочных эффектов лекарственной противоопухолевой терапии. [15]

Таблица 1 – Метаанализ эффективности мелатонина в лечении различных злокачественных опухолей (n=3177) [15]

Автор, год

Локализация опухоли

Режим с МЛТ

n

Режим без МЛТ

n

Объективный ответ,%

Выживаемость (общая, безрецидивная)

С МЛТ

Без МЛТ

р

Показатель

С МЛТ

Без МЛТ

р

Монотерапия мелатонином

Lissoni,

1992, [16]

НМРЛ

Поддерживающая терапия + МЛТ

31

Поддерживающая терапия

32

35

9

<0.01

1лОВ, %

8

2

<0.05

Lissoni, 1994, [17]

КРР, РМЖ, НМРЛ, ПКР, саркома, меланома

Поддерживающая терапия + МЛТ

24

Поддерживающая терапия

26

-

-

-

1лОВ, %

37.5

11

<0.05

Lissoni, 2002, [18]

НМРЛ, РМЖ, КРР, РПЖ, ГЦР, РЖ, ОГШ, саркомы, ПКР, меланома, РШМ, холангиокарцинома,рак РПРЖ,РЯ, герминогенные опухоли, эндометриодный рак, РМП

Поддерживающая терапия + МЛТ

722

Поддерживающая терапия

718

23,5

7,5

<0.001

1лОВ, %

-

-

<0.05

Lissoni,

2008, [19]

НМРЛ, РЖ, РПЖ, ГЦР, холангиокарциномой, КРР

Поддерживающая терапия + МЛТ

285

Поддерживающая терапия

286

35

6

<0.05

1лОВ, %

2лОВ, %

22

2

10

0

<0.05

Ермаченков,

2013, [20]

РЖ

КРР

МЛТ

57

47

-

175

175

-

-

-

2,5лОбВ%(РЖ)

2,5лОбВ%(КРР)

70

72

43

58

<0.05

<0.05

Мелатонин совместно с гормонотерапией или химиотерапией

Lissoni, 1995, [21]

РМЖ

Т + МЛТ

19

Т

21

36

9,5

<0.05

1лОВ, %

63

23

<0.01

Lissoni,

1997, [22]

НМРЛ

ЕР + МЛТ

34

ЕР

36

32

17

>0.05

1лОВ, %

44

19

<0.05

Lissoni, 1999, [23]

КРР, РЖ, ОГШ, РМЖ

ЕР, МТ, ПТ, ГЦ, ДР, 5 ФУ + МЛТ

124

ЕР,МТ,ПТ,ГЦ,ДР, 5 Ф.

126

34

15

<0.01

1лОВ, %

51

23

<0.01

Lissoni, 2002, [24]

РЖ, НМРЛ, КРР, мягкотканные саркомы,

ЕР, ТС, ГТ, Р, 5ФУ, И, ECF + МЛТ

98

ЕР,ТС,ГТ,Р,5ФУ,И,PFE

102

77

55

<0.05

1лОВ, %

-

-

<0.05

Yan, 2002, [25]

ГЦР

ТАХЭ + МЛТ

50

ТАХЭ

50

28

16

<0.05

1лОВ, %

2лОВ, %

68

40

54

26

<0.05

<0.05

Gerea,

2003, [26]

КРР

И + МЛТ

14

И

16

86

33

<0.05

1лОВ, %

-

-

-

Lissoni, 2007, [27]

НМРЛ, РЖ, КРР

ЕР, ECF, FOLFOX

187

ЕР, ECF, FOLFOX

183

73

50

<0.01

2лОВ, %

25

13

<0.05

Новик, 2015, [28]

Меланома

Д + МЛТ

Д

Исследование не завершено

Мелатонин совместно с иммунотерапией

Lissoni,

1994, [29]

НМРЛ, КРР, ГЦР, РЖ, РПЖ, РМЖ

IL-2 + МЛТ

41

IL-2

39

26

3

<0.001

1лОВ, %

46

15

<0.05

Lissoni,

2000, [30]

ПКР

IL-2 + МЛТ

14

IL-2

16

28

6

<0.05

2л ОВ, %

-

-

<0.01

Примечание:

НМРЛ -  немелкоклеточный рак легкого, КРР – колоректальный рак, РМЖ – рак молочной железы, РЖ- рак желудка, ГЦР – гепатоцеллюлярный рак, РПЖ – рак поджелудочной железы, ПКР – почечноклеточный рак, ОГШ – опухоли головы и шеи, РШМ – рак шейки матки, РПРЖ – рак предстательной железы, РМП – рак мочевого пузыря, РЯ – рак яичников, Т – тамоксифен, ЕР – цисплатин + этопозид, МТ – митоксантрон, 5ФУ – 5 фторурацил +лейковрин, ПТ  - паклитаксел, ГЦ- гемцитабин, ДР – доксорубицин, ТС  - цисплатин + паклитаксел, ГТ – гемцитабин + цисплатин, Р – ралтитрексед, И – ифосфамид,  ECF – цисплатин+эпирубицин + 5 фторурацил, ТАХЭ – трансартериальная химиоэмболизация, И – иринотекан, Д  - дакарбазин, FOLFOX – оксалиплатин + 5 Фторурацил + лейковорин.

По мнению авторов для внедрения в рутинную клиническую практику мелатонина как лекарственного средства в составе комплексной терапии злокачественных опухолей требуется более глубокое его изучение в рамках клинических исследований.

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 3 клинических исследований по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02190838) [31], «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777) [32] и «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790) [33].

Информация взята с сайта НИИ Петрова https://www.niioncologii.ru/science/protivorak-news/melatonin
Tags: новости медицины
Subscribe
Buy for 5 000 tokens
Buy promo for minimal price.
  • Post a new comment

    Error

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

    Your IP address will be recorded 

  • 14 comments