В 1950 итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала активные поиски противораковых соединений из почвенных микроорганизмов. Образец почвы был взят на юге Италии возле замка 13-го века Кастель-дель-Монте.
В результате была выделен новый штамм (микроорганизм) Streptomyces peucetius, производящая красный пигмент. Антибиотик из этого микроорганизма был эффективен против опухолей у мышей. Примерно в то же время это же соединение обнаружила группа французских исследователей. Антибиотик получил название даунорубицин, сочетая в себе название древнеримского племени Дауны (Dauni), которое населяло территорию, где были взяты образцы почвы, и французского слова рубин Rubis, описывающий цвет. Клинические испытания даунорубицина начались в 1960-х годах, препарат успешно применялся в лечении острого лейкоза и лимфомы. Тем не менее к 1967 году было признано, что даунорубицин может привести к фатальной кардиотоксичности. Вскоре исследователи Farmitalia обнаружили, что незначительные изменения в структуре соединения влияют на биологическую активность. Штамм Streptomyces был мутирован с использованием N-Нитрозо-N-метилмочевиной, и этот новый штамм произвел другой антибиотик красного цвета. Ученые назвали это новое соединение в честь Адриатического моря - Адриамицин (Adriamycin). Позже название было изменено на доксорубицин (Doxorubicin), в соответствовии с установленными соглашениями. Доксорубицин показал более высокую активность, чем даунорубицин, против опухолей у мышей и особенно солидных опухолей (solid tumors). Он также показал более высокий терапевтический индекс, тем не менее кардиотоксичность осталось. Доксорубицин и даунорубицин - это стартовый материал в производстве ряда других антрациклиновых антибиотиков. В настоящее время существует более 2000 известных аналогов доксорубицина.
Community Info